Доктор Айболит

МЕДИЦИНСКИЙ САЙТ ДЛЯ ВРАЧЕЙ И МЕДСЕСТЕР


загрузка...


Р А З Д Е Л Ы :


- Медицинский форум для врачей и медсестер

- Болезни кожи

- Инфекции, передаваемые половым путём (ИППП)

- Инфекционные (заразные) болезни

- Тропические болезни

- Паразитология

- История медицины

- Афоризмы о здоровье и медицине

- Анекдоты о медицине

- Поздравления ко Дню медработника, ко Дню медсестры и прочее

- Нетрадиционная медицина

- Карта сайта

- Наши партнёры

- Медицинские статьи

- Сказка “Доктор Айболит”

 


 

КОНСУЛЬТАЦИЯ ВРАЧА Консультация врача на форуме для зарегистрировавшихся пользователей

 

 



 

 

  ГЛАВНАЯ

      На сайте "Доктор Айболит" работает МЕДИЦИНСКИЙ ФОРУМ, на котором проводятся бесплатные интернет-консультации квалифицированными врачами различных специализаций.
      Онлайн консультации с врачом проводятся конфиденциально, либо на форуме. При ответе предпочтение отдается вопросам на форуме зарегистрированных пользователей.
      Приглашаем врачей-специалистов, фельдшеров, медицинских сестер, заинтересованных пользователей оказать помощь в работе Форума в качестве модераторов и консультантов.
      Уважаемые посетители сайта задавайте вопросы на любые интересующие Вас темы о состоянии здоровья.
    

ВИЧ. СПИД. ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ.

     Синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИД) называют заболевание инфекционной природы, характеризующееся первичным поражением иммунной системы и развитием выраженного вторичного иммунодефицита с различными клиническими признаками. Период выраженных клинических проявлений назван синдромом приобретенного иммунодефицита, хотя в настоящее время по рекомендации ВОЗ принят термин "ВИЧ-инфекция".

     ЭТИОЛОГИЯ.
     Заболевание вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ, англ. HIV – Human Immunodeficiency Virus), принадлежащим к семейству Retroviridае, подсемейству Lentivirus. Различают ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Вирус иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) был открыт в мае 1983 года французским исследователем Л. Монтанье и его американским коллегой Р. Галло. В 1986 году Л. Монтанье выделил у жителей Западной Африки вирус иммунодефицита второго типа (ВИЧ-2). Мишени для вирусов обоих типов одинаковы: Т-лимфоциты, другие клетки иммунной системы (макрофаги), клетки нервной системы (в основном головного мозга). Эпидемиологические, клинические и молекулярные характеристики ВИЧ первого и второго типов показывают, что заражение ВИЧ-2 происходит реже, инкубационный период у него больше, он менее вирулентен, чем латентный ВИЧ-1. Наблюдаются случаи двойного инфицирования (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) в среде гомосексуалистов, наркоманов, проституток, заключённых. Опасность представляют также ретровирусы, обнаруженные в Западной Африке и Южной Америке. Они патогенны для человека и подавляют го иммунитет. Существенным отличием ретровирусов от остальных вирусов является наличие у них фермента обратной транскриптазы. ВИЧ, проникший в клетки человека с помощью обратной транскриптазы, трансформирует затем свой генетический материал в ДНК за счет клетки-хозяина, а новые клетки, полученные при репродуцировании, уже содержат вирусные гены. Развитие СПИДа основывается на разрушении Т-лимфоцитов-хелперов, а также макрофагов. Как следствие этого возрастает активность Т-лимфоцитов-супрессоров, и развивается иммунологическая недостаточность. В настоящее время доказано, что ВИЧ может инфицировать моноциты. Инфекция этих клеток является продуцирующей. Продуцирование ВИЧ может активизироваться под действием лимфоцитов, при этом активирующим агентом может быть фактор некроза опухолей. Эти аспекты проблемы СПИДа объясняют некоторые стороны его патогенеза.
     ВИЧ относится к РНК содержащим ретровирусам, использующим клетки человека для своей репликации. Патогенные ретровирусы человека называют "молекулярными пиратами". Среди них описано 5 различных типов. Первым был открыт НТLV-1, вызывающий Т-клеточную лейкемию. Вирус встречается в субтропиках и является типичным представителем лентивирусов, т.е. "медленных вирусов", равно как и ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (таблица 1).

Таблица 1. ВИЧ КАК ЛЕНТИВИРУСЫ.

     Клинически:      – длительный инкубационный период;
     – вовлечение гемопоэтической системы;
     – поражение центральной нервной системы;
     – иммуносупрессия.
     Молекулярно-
     биологически:
     – цитопатический эффект определенных клеток (Т-хелперов при НТLV-III);
     – инфицирование макрофагов;
     – интеграция РНК в геном поражаемой клетки с формированием ДНК провируса;
     – наличие генов gag, роl, env, ферментов обратной транскриптазы, протеазы, интегразы;
     – наличие регуляторных для репликации вируса генов.

     При репликации ВИЧ внедряется в геном клеток человека и РНК с помощью обратной транскриптазы переходит в ДНК (ретропроцесс, процесс возврата, аналогично онкогенным вирусам – НТLV-1, вирусам, вызывающим Т-клеточную лейкемию). Этот вирус также способен распространяться по организму, имеет те же пути передачи и вызывает болезнь после длительной латенции.
     ВИЧ имеет палочковидную или овальную (реже круглую) форму, диаметр вируса примерно 100–140 нм. Он содержит внешнюю липидную оболочку и ядерный протеид (капсид), каждый включает РНК, ассоциируемые с ней белки и ферменты в центре вирусной частицы. Оболочка ВИЧ на финальной стадии репликации содержит белки клеток человека и гликопротеины, именуемые соответственно их молекулярной массе, как gр120 и gр41. Геном ВИЧ представлен двумя идентичными однонитчатыми РНК и содержит 3 структурных гена: gаg, env, ро1. Первый кодирует групповые гликопротеидные антигены оболочки (gр41 и gр120), второй – белки оболочки (р18 и р24), третий – РНК-зависимую ДНК-полимеразу (ревертазу) – фермент, осуществляющий обратную транскрипцию – синтез ДНК по матрице РНК вируса. Эта ДНК встраивается в клеточный геном и называется протовирусом.
     На поверхности ВИЧ образуются многочисленные отростки сложного строения, состоящие из гликопротеинов. Именно от них зависит способность вируса проникать в клетку хозяина, обусловливая её гибель. Под сферической оболочкой вириона наблюдаются замысловатые сплетения нитей, образующих симметричную структуру – "скелет", который удерживает сердцевину вируса в определенном положении. В конусовидной сердцевине вируса своеобразным образом "упакованы" тяжи рибонуклеопротеида – геном вируса. Фрагменты генома с помощью обратной транскриптазы встраиваются в генетическую информацию клеток человека. В процессе размножения вируса зараженные клетки погибают. В случае поражения клеток (лимфоцитов, макрофагов) у человека развивается поражение иммунной системы. Он становится беззащитным перед бактериями, другими вирусами, грибами. При заражении нервных клеток (нейроглии) происходит поражение нервной системы.
     ВИЧ инфекция относится к группе медленных инфекций. Установлено, что ДНК вируса СПИДа может находиться в геноме человека как минимум три года. При этом никакой репликации вируса не происходит, и антитела в крови не появляются. ВИЧ длительное время сохраняет свою жизнедеятельность и в плазме крови, лишенной клеточных элементов. Вероятно, именно с этим связана необычайная "продуктивность" пути передачи инфекции через шприц. Для этого вируса характерна высокая степень изменчивости – в один миллион раз больше, чем у вируса гриппа.
     ВИЧ обнаружен во всех жидкостях и тканях организма. Клетками мишенями являются клетки, имеющие на своей поверхности CD4 антиген, который более всего содержится на Т-лимфоцитах-хелперах. Другие клетки тоже имеют СD4 антиген, это моноциты и их тканевые формы – макрофаги, клетки Лангерганса, фолликулярные клетки лимфоузлов, альвеолярные макрофаги легких, клетки микроглии (таблица 2). Моноциты и макрофаги обеспечивают диссеминацию ВИЧ, они рефрактерны к цитопатическому действию вируса, в отличие от СD4-лимфоцитов.
     Устойчивость ВИЧ во внешней среде относительно невысокая. Установлено, что ВИЧ полностью теряет инфекционность при нагревании до температуры +56°С в течение 30 мин, а также при снижении рН среды ниже 1 или повышении его выше 13. Эффективными дезинфицирующими средствами являются: этиловый и изопропиловый спирты, параформальдегид, перекись водорода, лизол, хлорная известь. Вирус относительно устойчив к ионизирующему излучению и ультрафиолетовым лучам, достаточно устойчив к высушиванию.

Таблица 2. ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫЕ КЛЕТКИ.

Тип клеток

Ткани

СD4

Т4-лимфоциты, макрофаги

кровь

+

Клетки Лангерганса

кожа

+

Фолликулярные дендритные клетки

лимфоузлы

+

Альвеолярные макрофаги

легкие

+

Эпителиальные клетки

толстый кишечник

+

Эпителиальные клетки

почки

-

Клетки шейки матки

шейка матки

-

Клетки олигодендроглии

мозг

+

Астроциты

мозг

-

     ПАТОГЕНЕЗ.
     Репликация ВИЧ начинается с продукции копий РНК провируса. Это достигается воздействием нуклеотидных последовательностей LTR (Long Terminal Repeats), ограничивающих закодированную вирусную ДНК, каждый конец которой формирует провирус, с использованием субстратов инфицированных клеток, включая и клеточную ДНК. Новые вирионы собираются из большого числа белковых молекул, первоначально образующих длинные полипептидные цепи белка-предшественника, которые затем специфически раскалываются, представляя вирусные энзимы и структурные протеины новых вирионов. Энзим, называемый протеазой, содержится в каждой молекуле предшественника, обеспечивая конечный этап формирования вирусных частиц. Сначала этот фермент отщепляется от белка предшественника, затем протеаза разрезает полипептидную цепь предшественника на определенные сегменты, формируя энзимы. Оставшиеся сегменты протеинов образуют белковую оболочку, которая окружает РНК и вирусные энзимы, формируя внутренний капсид к ядру вирусной частицы. Структурные протеины и оболочечный протеин образуются и транспортируются к поверхности клеток независимо. Сборка новых вирусных частиц начинается в углах инфицированной клетки, где соединяются протеины-предшественники и прикрепляются к клеточной мембране. Они формируют сферические образования, которые, разрывая клеточную мембрану, покидают клетку и содержат внутри себя 2 цепочки РНК.
     Последовательность репликации ВИЧ:
1. gр 120 связывается с СD4 рецептором клетки и проникает внутрь клетки.
2. РНК ВИЧ трансформируется в ДНК с помощью обратной транскриптазы, образуя ДНК провирус совместно с ДНК клетки.
3. Провирус транскрибируется обратно в матричную РНК, которая формирует вирусные частицы для их сборки с помощью фермента протеазы.
4. Новые вирусные частицы покидают клетку.

     Механизм биологического взаимодействия ВИЧ с организмом хозяина представляет особые трудности, обусловленные типом антител, выработка которых инициируется этим вирусом. Поведение вируса в организме инфицированного человека непредсказуемо. Наблюдения в течение 5 лет не выявили никаких клинических симптомов СПИДа более чем у 2/3 инфицированных лиц. Примерно у 20% инфицированных после инкубационного периода наступает прогрессирующее ухудшение состояния здоровья, либо периоды вирусной активности сменяются периодами её затухания.
     ВИЧ-1 и ВИЧ-2, вызывая первичную инфекцию, не приводят к клинической манифестации в течение многих лет. Определенно неизвестны причины длительности бессимптомного периода. Вирусемия держится при этом на низком уровне, репликация его идет медленно. Ухудшение характеризуется интенсивной репликацией ВИЧ.
     ВИЧ инфекция протекает в виде коинфекции с другими вирусами. Активная репликация одного или двух из них может иметь значение для ускорения репликации ВИЧ и прогрессии болезни. Вирусы гепатита В, простого вируса, цитомегалии, 6 и 7 типа герпесвирусов, НТLV-1 известны как стимуляторы репликации ВИЧ в клеточной культуре. Любой другой антиген, который вызывает Т-клеточный иммунный ответ, стимулируя СD4-лимфоциты, приводит к активации репликации ВИЧ в этих клетках. СD4-лимфоциты, стимулированные антигеном, обычно в ответ пролиферируют, вовлекая транскрипцию своего генетического материала в образование новых СD4-клеток. ВИЧ-провирус, интегрированный в геном инфицированного СD4-лимфоцита вовлекается в процесс пролиферации, при этом увеличивается связывающая способность белка клетки с "Long Terminal Repeats" ВИЧ. Активация этого протеина, который является триггером прогрессии болезни, способствует репликации ВИЧ.
     При ВИЧ инфекции происходит прогрессирующее разрушение иммунной системы организма. Возбудитель СПИДа имеет выраженный тропизм к Т-лимфоцитам. Это обусловлено чрезвычайно высоким аффинитетом гликопротеина наружной оболочки вириона к гликопротеиновому рецептору Т4, располагающемуся на поверхности Т-хелперов.

Таблица 3. КЛЕТОЧНАЯ И ВИРУСНАЯ ДИНАМИКА ВИЧ [David Н., 1996].

Жизненный цикл продуктивно инфицированной клетки

22 дня

Полная ВИЧ-1 продукция

10,3x109 вирионов в день

Минимальная продолжительность жизненного цикла ВИЧ-1 in vitro

1,2 дня

Длительность жизни вируса в плазме

0,3 дня

Внутриклеточная фаза

0,9 дня

Среднее время необходимое ВИЧ-1 для продукции новой генерации

2,6 дня

     Вирус размножается сначала в Т-хелперах и затем распространяется по всему организму. Поэтому ВИЧ удается выделить не только из лимфоцитов крови и плазмы, но и из грудного молока, слюны, мочи, слёз, эякулята, цервикального секрета.
     При высокой поглотительной и всасывающей способности, обильной васкуляризации слизистой оболочки мочеполовых путей и прямой кишки легко открывается путь ВИЧ в кровоток. Содержащиеся в сперме полиамины оказывают иммуносупрессивное действие, обусловленное её трансглютаминазной активностью, и определяют оптимальные условия для проникновения вируса в слизистую оболочку.
     Т-супрессоры являются носителями другого гликопротеина, не обладающего родством к гликопротеину оболочки ВИЧ. Соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров в норме составляет 2:1, а при СПИДе – 1:5. Известно, что Т-хелперы стимулируют работу Т-киллеров, способных разрушать мишени-клетки, увеличивать активность макрофагов и стимулировать продуцирование антител В-лимфоцитами. Подавление же популяции Т-хелперов Т-супрессорами ведет к угнетению этого процесса.
     В-лимфоциты осуществляют свою функцию только совместно с Т-лимфоцитами при условии регуляции их взаимодействия белками-регуляторами (лимфокинами), секретируемыми Т-хелперами. Угнетение функции Т4-лимфоцитов вызывает ослабление способности организма к иммунному ответу у больных СПИД. У таких больных лимфоциты-хелперы в циркулирующей крови практически отсутствуют.
     Установлена тропность ВИЧ и к макрофагам – активным защитникам от инфекций. Макрофаг способен к фагоцитозу и секреции антибактериальных белковых веществ, явялется помощником Т-киллеров, уничтожающих чужеродные субстанции, участвует в дифференцировке тимоцитов и стволовых кроветворных клеток. Экспериментально доказано, что Т-киллеры не активны при отсутствии в среде макрофагов. Макрофаги способны противодействовать росту опухолевых клеток и осуществлять регуляцию иммунного ответа.
     Когда описанные выше иммунные процессы снижаются до определённого уровня, человек становится уязвимым для широкого спектра оппортунистических инфекций и редко встречающихся злокачественных новообразований, появление которых служит клиническим показателем лежащего в их основе иммунного дефицита.
     Развитие ВИЧ инфекции прямо или косвенно связано с вирусной инфекцией или репликацией. Распространение ВИЧ-инфекции определяется клетками, имеющими СD4 маркер на своей оболочке. Это СD4-лимфоциты, моноциты и макрофаги, фолликулы лимфоузлов, клетки Лангерганса, а также другие – астроглия головного мозга, эндотелиальные клетки сосудов и другие клетки моноцитарного ряда. Действие ВИЧ на клетки иммунной системы является центральным в патогенезе болезни.
     На самых ранних стадиях болезни ВИЧ проявляет тропизм к клеткам моноцитарно-макрофагальной линии. Эти клетки, вовлекаясь в процесс, презентируют антиген. В макрофагах или моноцитах ВИЧ способен реплицироваться, продуцируя вирусные частицы и не разрушая эти клетки. Моноциты/макрофаги способствуют постепенной диссеминации вируса к другим клеткам и тканям, однако, в процессе вирусной репликации в моноцитах и макрофагах образуются мутанты вируса, которые более быстро реплицируются или формируются синцитиеобразующие варианты ВИЧ, что имеет важное значение для повреждения СD4 клеток. Причина этого механизма селекции новых штаммов ВИЧ неизвестна, однако в ответ на инфекцию продуцируются нейтрализующие антитела и вовлекаются в процесс цитотоксические Т-лимфоциты.
     Способность ВИЧ интегрировать в геном клеток организма, быстро или медленно реплицироваться – важные характеристики, определяющие развитие болезни. На начальных стадиях болезни наряду с антителами ген nef может быть выявлен как регулятор медленной репликации, вирусные гены tat и rev способны регулировать репликацию ВИЧ много лет. Весьма важное значение для патогенеза имеет способность ВИЧ проникать в центральную нервную систему через спинномозговой барьер в спинномозговую жидкость, инфицировать клетки микроглии на ранних стадиях болезни. Микроглиальные клетки, представители моноцитарно-макрофагальной линии клеток, продуцируют цитокины, один из них фактор некроза опухолей (ФНО), играющий важную роль в неврологических нарушениях при ВИЧ инфекции.
     До сих пор окончательно не установлен механизм проявления клинических симптомов заболевания, и остается неясным развитие СПИДа у лиц с антителами к ВИЧ. Особую роль при ВИЧ-инфекции играют заболевания, передающиеся половым путём (сифилис, герпесвирусная инфекция, хламидиоз, микоплазмоз). В последнее время возрос интерес к цитомегаловирусной инфекции в связи с её большой частотой у больных СПИДом. Беспорядочные сексуальные связи и наличие многочисленных половых партнёров служат причиной того, что у больных ВИЧ инфекцией часто выявляются также разнообразные болезни, передающиеся половым путём. Особое практическое значение имеет сочетание СПИДа и сифилиса.

     Общие черты ВИЧ и возбудителей венерических болезней (в том числе и сифилиса):

  • крайняя неустойчивость во внешней среде и быстрая гибель;
  • половой путь передачи инфекции;
  • распространение заболеваний в группах риска;
  • способность не проявлять себя длительное время (месяцы, годы) при проникновении в организм;
  • появление периодических вспышек заболевания и серьёзных клинических признаков;
  • диагностика на ранних стадиях заболевания с помощью серологических (иммунологических) методов.

     ВИЧ инфекция – заболевание, включающее спектр синдромов и раз личных ассоциированных и индикаторных болезней. В течение ранней фазы бессимптомной, хронической инфекции нет признаков заболевания, кроме ПГЛ и лабораторных изменений, присущих ВИЧ-инфекции. Бессимптомная фаза может длиться много лет.
     Инкубационный период длится в пределах до 1 месяца. Спустя этот срок появляются антитела к ВИЧ, и только у 5% – иммунный ответ, т.е. анти-ВИЧ появляются спустя 6 месяцев после заражения.
     Острая стадия развивается у 30–50% больных, клинически напоминающая инфекционный мононуклеоз. Отмечается лихорадка, миалгия, боли в горле, летаргия, кашель, ночные поты и гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли. При клиническом осмотре выявляются увеличенные лимфоузлы, гиперемия зева, сыпь. Заболевание завершается благополучно в пределах 1–6 недель. Полагают, что этот синдром – результат активной иммунной реакции на ВИЧ. Лабораторные данные позволяют выявить анти-ВИЧ, но не постоянно. Не у всех больных анти-ВИЧ можно выявить в начале этого синдрома, а чаще по завершению его. Более надежно определять р24 антиген ВИЧ. В этот период болезни можно обнаружить транзиторное уменьшение СD4- и повышение СD8-лимфоцитов.
     Бессимптомная хроническая инфекция следует за острой фазой болезни, но и при отсутствии симптомов болезни в крови возможно выявление изолятов ВИЧ как следствие медленной репликации. Определение иммунологических показателей, выявление их снижения может иметь значение для прогноза прогрессии болезни. У многих больных в бессимптомную стадию первым клиническим признаком может являться ПГЛ как результат активации В-лимфоцитов. Гиперплазия лимфатических фолликулов сопровождается активацией СD8-лимфоцитов, которые разрушают содержащие ВИЧ клетки. Несмотря на то, что отмечается инфекция с высокой концентрацией ВИЧ в головном мозге, нейрофизиологические симптомы при этом, как правило, отсутствуют.
     Симптоматическая хроническая фаза ВИЧ инфекции. Снижение СD4-лимфоцитов происходит достаточно очевидно с появлением первых симптомов болезни. В симптоматическую фазу в зависимости от степени снижения СD4-лимфоцитов и клинических данных выделяют СПИД-ассоциированный комплекс и СПИД индикаторные болезни.
     СПИД-ассоциированный комплекс или ARC-AIDS related complex характеризуется такими симптомами как профузные ночные поты, прогрессирующая слабость, потеря веса, диарея неясной этиологии. Патогенез этих симтомов связывают с интерлейкином-1 (ИЛ-1), вырабатываемым моноцитами-макрофагами в ответ на ВИЧ инфекцию. Другие исследователи полагают, что это может быть обусловлено усиленной выработкой фактора некроза опухолей (ФНО). Вероятно, имеет значение как усиление экспрессии ФНО, так и ИЛ-1 макрофагами. Прогностическое значение имеют также и уровень р24 антигена, IgА, бета-2-микроглобулина, неоптерина. Однако, решающее прогностическое значение имеет уровень вирусной нагрузки.

Узнать больше про ВИЧ / СПИД:

1. ВИЧ. СПИД. ВИЧ инфекция. Эпидемиология, клиника, классификация.
2. ВИЧ. СПИД. Лечение ВИЧ. Лечение СПИДа. СD4 клетки.
3. ВИЧ. СПИД. Диагностика СПИДа. Диагностика ВИЧ.




загрузка...


Интересные темы на нашем сайте:

Кандидозы у женщин
от старого термина «молочница» до принятых в наше время «кандидоз» и «монилиаз»

Увеличение губ, мезотерапия и удаление папиллом
косметология предлагает удаление папиллом на веках, увеличение губ

Рецепторы
кожные рецепторы включают в себя две больших группы нервных окончаний

Волокна нервные периферические
нервные волокна классифицируются в зависимости от толщины

Пельвиоперитонит.
три стадии течения пельвеоперитонита

Зубы: современные подходы в отбеливании зубов.
не стоит применять лимон или соду



Copyright © 2009 Доктор Айболит